"Crohn's disease: is there a relationship between perianal fistulizing and penetrating diseases?

Trabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de MedicinaAbstract Introduction: Crohn’s disease (CD) is a chronic inflammatory bowel disease with a multifactorial etiology. Perianal disease (PD), a complication often associated with CD, is characterized by having a negative impact on patient’s quality of life. The establishment of different CD phenotypes is of paramount importance because it allows a better selection of patient care strategies. Objective: The present study aims to investigate whether fistulizing perianal CD is related to penetrating CD. Methodology: A hospital-based retrospective study was conducted to compare patients with and without penetrating CD and patients with and without PD. Demographic and clinical data were collected through the Inflammatory Bowel Disease Study Group database and computerized clinical records of patients followed at Hospital and University Center of Coimbra - Portugal. Age at diagnosis, location and disease behavior were characterized according to the Montreal classification. Demographic and clinical data were subjected to a descriptive analysis. A multivariate analysis was also carried out, using logistic regression, to determine the predictive factors for the development of perianal disease in CD. Results: The study included 316 patients with CD, of which 84 (26.6%) had PD and 70 of these had fistulizing PD. The average duration of CD was 11.0 ± 4.0 years (5 to 20 years) and the majority (66.5%; n = 210) of patients were between 17 to 40 years of age at diagnosis. Fistulizing PD was associated with colonic disease (32.9%; p = 0.001) and concomitant proctitis (30.0%; p < 0.001), as well as with more frequent AZA (82.6%; p = 0.033) and anti-TNF (72.9%; p < 0.001) intake. The frequency of PD in penetrating versus (vs) non-penetrating disease was similar (27.2% vs 26.6%). Besides that, terminal ileitis was found to be a protective factor in PD (RR = 0.351; 95% CI, 0.197-0.625; p < 0.001). The multivariate analysis showed that biological therapy was the only factor associated with PD (RR = 3.193; 95% CI, 1.717-5.939; p < 0.001). Conclusion: Perianal disease and penetrating behavior of Crohn's disease don’t seem to be associated and constitute distinct disease phenotypes. This finding suggests that different pathophysiological mechanisms may be involved in the genesis of both fistulization processes.Resumo Introdução: A doença de Crohn (DC) é uma doença inflamatória crónica do intestino de etiologia multifatorial. A doença perianal (DP), complicação frequentemente associada à DC, é caracterizada por ter um impacto negativo na qualidade de vida dos doentes. O estabelecimento dos diferentes fenótipos da DC é uma prioridade, na medida em que permite uma melhor definição de estratégias para a sua abordagem terapêutica.Objetivo: O presente estudo visa investigar se o fenótipo da DC penetrante está relacionado com o da DP, bem como à determinação dos fatores preditores de desenvolvimento da DP.Métodos: Realizou-se um estudo retrospetivo de base hospitalar, no qual se comparou doentes com DC com e sem comportamento penetrante, bem como doentes com e sem doença perianal. Os dados demográficos e clínicos foram recolhidos da base de dados do Grupo de Estudo da Doença Inflamatória Intestinal (GEDII) e de relatórios clínicos informatizados dos doentes seguidos no Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra. A idade ao diagnóstico, a localização e o comportamento da doença foram caracterizados segundo a classificação de Montreal. Os dados demográficos e clínicos foram alvo de uma análise descritiva. Procedeu-se, igualmente, a uma análise multivariada, com recurso à regressão logística, para determinar os fatores preditores de desenvolvimento da doença perianal em doentes com DC.Resultados: O estudo incidiu sobre 316 doentes com DC, dos quais 84 (26,6%) possuíam DP e 70 destes tinham DP fistulizante. A duração média da DC foi de 11,0 ± 4,0 anos (5 a 20 anos) e a maior parte (66,5%; n = 210) dos doentes tinha uma idade ao diagnóstico de 17 a 40 anos. A DP fistulizante relacionou-se com doença cólica (32,9%; p = 0,001) e proctite concomitante (30,0%; p < 0,001), bem como com a toma mais frequente de AZA (82,6%; p = 0,033) e de anti-TNF (72,9%; p < 0,001). A frequência de DP na DC penetrante versus (vs) não penetrante foi semelhante (27,2% vs 26,6%). Além disso, ileíte terminal revelou ser um fator protetor na DP (RR = 0,351; IC 95%, 0,197-0,625; p < 0,001). A análise multivariada evidenciou que a terapêutica biológica foi o único fator que esteve associado à DP (RR = 3,193; IC 95%, 1,717-5,939; p < 0,001). Conclusão: A doença perianal e o comportamento penetrante da doença de Crohn não parecem estar associados e constituem fenótipos de doença distintos. Esta constatação sugere que diferentes mecanismos fisiopatológicos possam estar envolvidos na génese de ambos os processos de fistulização